Метастатический рак яичников: химиотерапия первой (в комбинации с прапаратами платины) и второй линии, прогрессирование процесса, в т. ч. при резистентности к препаратам платины, метастатический рак молочной железы (в комбинации с антрациклинами или монотерапия при резистентности к ним), немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкемия, саркома Капоши у больных СПИДом.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоопухолевое. Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза. При в/в введении в дозах 135-175 мг/м2 концентрация в плазме крови достигает 0,2 мг/л и более и превышает уровень, необходимый для полимеризации тубулина микротрубочек. Связывание с белками плазмы составляет 89-98%. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани - в среднем 30 мин. После в/в инфузии (1-24 ч) средние значения кумулятивной экскреции с мочой составляют 1,3-12,6% дозы (15-275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Преимущественно выделяется с желчью, создавая в ней высокие концентрации. При повторных инфузиях не кумулирует.
Применение
В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. При раке яичников - 135-175 мг/кв.м. При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких - 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед). При Саркоме Капоши - 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед. Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов - более 100 тыс./мкл. Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%. Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения - 20 мг дексаметазона внутрь или в/м - за 6-12 ч, 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в - за 30-60 мин.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения и тромбоцитопения, нарушение функции печени, вирусные инфекции, угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей химио- или лучевой терапии, заболевания сердечно-сосудистой системы, беременность, кормление грудью (необходимо прекратить грудное вскармливание).
Побочное действие
Угнетение костномозгового кроветворения, аллопеция, тошнота, рвота, анорексия, диарея, мукозит, обструкция и перфорация кишечника, тромбоз брыжеечных сосудов, ишемический колит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина и др. функциональных показателей печени, снижение толерантности к инфекциям, бради- и тахикардия, гипо- и гипертензия, нарушения АV проводимости, периферические нейропатии, атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатии, изменение остроты зрения и др. неврологические расстройства, артралгия, миалгия, аллергические реакции (кожные высыпания, снижение АД, бронхоспазм, ангионевротический отек и др.); реакции в месте введения (отек, боль, гиперемия, уплотнение, тромбофлебит).
Взаимодействие с другими препаратами
Введение после цисплатина (при поочередной инфузии препаратов) усиливает угнетение костного мозга и приводит к снижению Cl (на 20%). Кетоконазол снижает биотрансформацию.
Особые указания
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиоконтроль. Обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции. Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача стационара или поликлиники, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Для введения не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственные формы
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 30мг/5мл, концентрат для приготовления инфузионного раствора 100мг/16,7мл
Международное непатентованное наименование
Паклитаксел (Paclitaxel)
Производители
Тева Фармацевтические предприятия Лтд(Израиль)
Фармацевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкалоид
Внимание! Представленная в справочнике
информация не является основанием для самолечения!
